Комбинированная фармакотерапия ОРВИ: результаты клинического изучения.Часть 2

Исследования

Медианная продолжительность фармакотерапии в группе пациентов, принимавших ангримакс, составила 4 (4 + 5) дня; представлено распределение длительности курса фармакотерапии ангримаксом у пациентов, включенных в исследование. На фоне терапии ангримаксом происходило быстрое купирование лихорадочного синдрома.

Анализ гематологических и биохимических показателей пе-реносимости терапии ангримаксом не выявил не-гативного влияния фармакотерапии (р > 0,05) по сравнению с первоначальным состоянием пациентов. При этом изменения в лейкограмме (относительный уровень лимфоцитов, нейтрофи- лов) у пациентов отражали процесс реконвалесценции и не были связаны с негативной переносимостью терапии.
Показатели оценки динамики клинической картины пациентом и врачом, баллы

При анкетировании пациентов с использованием шкалы UKUS для определения частоты развития нежелательных эффектов установлено, что фармакотерапия ангримаксом сопровождается психоневрологическими и вегетативными нежелательными эффектами, частота которых, в целом, не превышает 12-14%, что сопоставимо с частотой плацебо-реактивности в популяции. Исключением является развитие диафореза (потливости), которое наблюдается в 22,5% случаев и, очевидно, связано с основным фармакотерапевтическим эффектом препарата, вызывающим критическое снижение температуры тела при лихорадочном синдроме.

Обсуждение
Предложенная комбинация противопростудных компонентов - лекарственное средство ангримакс - представляет собой не просто механический набор наиболее часто употребляемых при простуде лекарств. Наиболее близким аналогом этой комбинации является российский препарат «Антигриппин Максимум», в котором, однако, ремантадин заключен в отдельную капсулу и принимается раздельно с комплексом симптоматических лекарственных средств. В капсуле ангримакса реализовано несколько современных представлений относительно тех-нологических особенностей и практического применения комбинации противопростудных средств:

Комбинированная фармакотерапия ОРВИ: результаты проспективного клинического изучения

Современный арсенал противопростудных лекарственных средств построен таким образом, что на каждый симптом существует определенная группа препаратов (анальгетики-антипи- ретики, противокашлевые средства, отхаркивающие, антигис- таминные средства, антисептики, витамины и поливитаминные препараты и др.).
Поэтому среди множества противопростудных лекарственных средств, которые представлены на современном рынке, очень важен рациональный выбор препарата. Поскольку патогенез (причина возникновения и развития болезненного процесса в организме) вирусных респираторных инфекций представляет собой сложный комплексный процесс, затрагивающий разные участки верхних дыхательных путей, то и противопростудные препараты должны быть комплексными и обладать полифармакотерапевтическими эффектами.

Идеальный проти во простудный препарат должен обладать максимальной эффективностью и минимумом побочных дей-ствий. При этом желательно, чтобы в нем оптимально сочета-лись этиотропное воздействие на вирус - возбудитель заболе-вания, способность оказывать деконгестивное действие, улуч-шать образование и отхождение мокроты, оптимизировать иммунный ответ на внедрение в организм возбудителя.

Составление композиций лекарственных средств - один из путей поиска новых препаратов для лечения простуды. Прин-ципы, на основе которых создаются эти лекарства, могут быть различными. Чаще всего в комбинированные препараты вклю-чают лекарственные вещества, оказывающие адекватное дей-ствие на причину заболевания и основные звенья патогенеза болезни. В последние годы на рынке лекарств с этой целью реализуются многочисленные комбинированные препараты, содержащие парацетамол и антигистаминные, отхаркивающие, противокашлевые, бронхорасширяющие и противовоспалительные лекарственные средства.

Нейроинфекции энтеровирусной, герпетической и смешанной этиологии у детей. Часть 5

В 2000 компания Becton Dickinson (США) выпустила автоматизированный бактериологический анализатор BD Phoenix. Этот прибор обладает высокой производительностью (до 200 тестов одновременно) и предназначен для лабораторий со средним и большим потоком анализов в день. Основной блок прибора состоит из инкубационного модуля на 100 мест и считывающего устройства. Прибор управляется компьютером, встроенным вместе с монитором в блок анализатора.
Интерпретация результатов основана на сравнении с около 1600-2000 правил, а также анализатор BD Phoenix позволяет дополнительно создавать правила оценки резистентности. Все анализы выполняются на специально разработанных панелях:

• для идентификации;

• для определения чувствительности к антибиотикам;

• комбинированные панели (для одновременной постановки обоих тестов для одного и того же возбудителя).

Подготовительный этап работы с чистой культурой аналоги-чен таковому на анализаторах VITEK и VITEK2. Однако процесс заполнения панелей для Phoenix выполняется вручную, а не при помощи вакуума. Затем панели переносят к прибору, где с помощью сканера считывается идентификационный номер, после чего панель помещается в инкубатор. В настоящее время разработаны панели для идентификации грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (количество определяемых видов 145 и 160 соответственно):

• для грамотрицательных: определение до рода - 97,3%, до вида - 95,7%;

• для грамположительных: определение до рода - 99,1%, до вида - 95,4%.

Панели для идентификации имеют 51 лунку с 45 биохимиче-скими субстратами. Принцип измерения: флуоресценция. По-стоянный мониторинг каждые 12-20 минут. Идентификация бактерий семейства Enterobacteriaceae происходит максимум за 12 ч, до 95% определяется через 3 ч. Идентификация грамположительных бактерий происходит максимум за 12 ч, 95% определяются через 4 ч. Принцип процесса идентификации основан на технологии известных панелей Crystal (BD).

Нейроинфекции энтеровирусной, герпетической и смешанной этиологии у детей. Часть 4

Идентификационные стрипы могут считываться как автоматически, так и вручную. Стрипы для определения чувствительности к антибиотикам также существуют в обычном (24 ч) и быстром (4 ч) режиме инкубации. Они разработаны для следующего вида возбудителей: мочевые грамотрицательные палочки, грамположительные, возбудители кожных инфекций, неферментирующие, стафилококки, анаэробы, гемофилы и бран- хамемы, грибы, стрептококки и пневмококки, энтерококки, Stap. aureus, энтеробактерии с расширенным набором антибиотиков (30 шт.), определение бета-лактамаз расширенного спектра.
Особое место в бактериологии занимают полностью автома-тизированные системы, в которых инкубация, считывание ре
зультата и его обработка проходят без участия лаборанта. В настоящее время на бактериологическом рынке в нашей стра-не представлены автоматические бактериологические анали-заторы следующих производителей: BD Phoenix (Becton Dickinson, США), VITEK и VITEK2 (bioMerieux, Франция) и WalkAway (Dade Behring, США).
Эти новые системы разрабатывались в первую очередь для ускорения получения результатов идентификации и чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, путем повышения уровня автоматизации и качества работы. Программы обработки данных и количество тестов уменьшают время получения конечного отчета по идентификации, например, в некоторых приборах идентификацию грамположитель- ных кокков можно получить через 2 ч, а грамотрицательных через 3 часа.
Все эти технические новинки, высвобождая руки и время лаборанта, тем самым влияют на рабочий поток всей клинической микробиологической лаборатории. В сферу деятельности микробиолога в подобных лабораториях входит получение чистой молодой культуры, постановка ориентировочных тестов, микроскопия и окраска по Граму, приготовление раствора тестируемых микроорганизмов, заполнение панелей или карт для идентификации и чувствительности, постановка панелей/карт в прибор, введение данных о пациенте.

Нейроинфекции энтеровирусной, герпетической и смешанной этиологии у детей. Часть 3

Условно приборы для этих задач можно разделить на:

полуавтоматические системы:

iEMS (Labsystems, Финляндия),

MiniAPI (или аналог ATB-Expression, bioMerieux, Франция);

автоматические системы:

VITEK и VITEK2 (bioMerieux, Франция),

BD Phoenix (Becton Dickinson, США),

Walk A way (Dade Behrig, США.)

Начальные этапы работы на любом полуавтоматическом бактериологическом анализаторе схожи: в первую очередь необходимо получить чистую молодую (18-24 ч) культуру возбудителя, после чего провести микроскопию и окрашивание по Граму, а также поставить ряд ориентировочных тестов. Эта первичная информация о возбудителе определяет выбор тест-систем (панелей) для дальнейшей работы с культурой уже на приборе.

Использование готовых тест-систем (панелей, стрипов и т. п.), специально разработанных фирмой-производителем для рабо-ты на каждом конкретном приборе, с одной стороны, существенно упрощает и ускоряет схему проведения идентификации возбудителя и определение антибиотикограммы, с другой стороны, позволяет получить высокоспецифичный стандартизованный результат. Тест-системы для одного прибора не могут быть использованы для прочтения результата на другом.

Для работы на панелях (стрипах) необходимо приготовить раствор из культуры выращенного возбудителя, что требует высокой точности, так как в определенном объеме жидкости должно быть строго определенное количество микроорганизмов, не провоцирующее получение ни ложно-отрицательных, ни ложно-по- ложительных результатов. Для этого пользуются шкалой мутности по МакФарланду.

В лунках панелей находятся лиофилизиро- ванные биохимические субстраты, которые при добавлении раствора тестируемой живой культуры вступают или не вступают в реакцию, с изменением при этом либо цвета, либо мутности, либо с образованием пузырьков воздуха.

Результаты реакции можно получить только после периода инкубации (4 или 18-24 ч, иногда до 48 ч, в зависимости от используемого протокола работы в определенных температурных и атмосферных условиях).

Панели для определения чувствительности возбудителей к антибиотикам также выпускаются фирмой-производителем и представляют собой стандартный набор антибиотиков, пред-ставленных в двух концентрациях. Результаты исследования определяются по наличию роста в лунках панели и сравнению с контролем. Они могут быть представлены в виде: чувствителен, умеренно устойчив и устойчив (S, I, R).

Нейроинфекции энтеровирусной, герпетической и смешанной этиологии у детей. Часть 2

Верификация диагноза проводилось по следующим направ-лениям:

• кровь, моча, слюна и ликвор исследовались на наличие анти-генов ВПГ-1 и ВПГ-2 (без верификации вируса) с помощью метода флюоресцирующих антител (институт им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия);

• в крови методом иммуноферментного анализа определялись антитела классов IgM и IgG к ВПГ и IgM к ЭВ («Диапроф», Украина; «Фармлэнд», РБ);

• в крови и ЦСЖ проводился поиск ДНК вируса с помощью по- лимеразной цепной реакции (ПЦР) (ЗАО НПФ «ДНК-техноло-гия», Москва, Россия).

• определение антигенов (Ад) ЭВ в кале («Фармлэнд»). Лабораторное подтверждение вирусной природы заболевания получено обнаружением маркеров инфекции при:

• ЭВ менингитах: Ад ЭВ в кале (81,25%), Ад ЭВ в крови (28,13%), IgM к ЭВ в крови (28,13%), IgM к ЭВ в ЦСЖ (6,25%);

• ВПГ менингитах: Ад ВПГ 1-2 типа в ЦСЖ - 100%;

• ЭВ + ВПГ менингитах: Ад ВПГ 1-2 типа в ЦСЖ (80%), Ад ВПГ 1- 2 типа в крови (10%), IgM к ВПГ в ЦСЖ (10%), Ад ЭВ в кале (70%), IgM к ЭВ в ЦСЖ (30%), IgM к ЭВ в крови (50%);

• ЭВ МЭ: Ад ЭВ в кале (90%), Ад ЭВ в ЦСЖ (10%), IgM к ЭВ в крови (60%);

• ВПГ МЭ: Ад ВПГ 1-2 типа в ЦСЖ (83,33%), IgM к ВПГ в крови (16,7%);

стандартные Aerobic/F и Anaerobic/F среды, PLUS аэробные и анаэробные среды со специальной смолой (сорбент для антибиотиков), Lytic/10 анаэробные среды с лизирующим реагентом, педиатрические Peds Plus среды со смолой, Myco/F Lytic среды для улучшенной детекции грибов и микобактерий в крови.

Все среды в основе своей имеют трипказосоевый бульон.

При исследовании флаконов Plus/F со смолой в приборах ВАСТЕС 9240 и 9050 время детекции положительных флаконов для аэробов одинаково в обоих приборах [12]. Что же касается сравнения флаконов ВАСТЕС Plus/F аэробных с Bact/Alert FAN aerobic, то существенных различий также не обнаружено. Pohlmanet al. признают, что время детекции положительного флакона одинаково в обеих системах, однако стрептококки определяются на 7 ч раньше в приборах системы ВАСТЕС, а грибы, и в частности С. albicans, раньше на 8 ч в приборе Bact/Alert (10).